Ein möglicher Grund sind nicht korrekt formatierte SMTP Adressen.
Es handelt sich in diesem Fall eigentlich mehr um ein Outlook-Problem. Wenn der Benutzer auf eine empfangene Mail antwortet, werden der Anzeigename und die SMTP-Adresse in das "AN" Feld übernommen.
Hierbei kann es je nach Formatierung durch das Absender-Messaging-System oder -Client zu Fehlern kommen, etwa durch spitze Klammern oder andere Zeichen. Diese "fehlerhaft" formatierte Adresse interpretiert Exchange nicht als gültige SMTP Adresse und generiert ein "unable to relay".
Auch wenn der Benutzer eine E-Mail sendet und dabei die falsch formatierte Adresse aus dem Outlook Adresscache oder falls darin vorhanden aus dem Outlook-Adressbuch des Benutzers kommt, kann der Fehler auftreten.
Lösung: SMTP-Adresse aus dem Outlook Adresscache oder falls darin vorhanden aus dem Outlook-Adressbuch des Benutzers entfernen und "von Hand" neu tippen.