Ich tippe mal darauf, das die Datei gleichzeitig im Windows Explorer mit aktiviertem Vorschaumodus angezeigt wird.
Das Problem ist in der Microsoft Community eigentlich schon bekannt:
http://answers.microsoft.com/de-de/office/forum/office_2010-excel/microsoft-excel-2010-men%C3%BC-gesperrt-nach/fc4ebe57-1024-4ea3-9458-63938192f0e3?msgId=b58ceb98-08cf-45dd-8528-f5bc1f887293
Eine Lösung dafür kenne ich allerdings nicht (ausser das Vorschaufenster im Explorer zu deaktivieren).
Cheers,
_garfield_